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Associazioni della dose di Apixaban con esiti di sicurezza ed efficacia nei pazienti con fibrillazione atriale e grave malattia renale cronica

Le raccomandazioni per il dosaggio di Apixaban ( Eliquis ) sulla base della funzionalità renale non sono coerenti tra l'FDA ( Food and Drug Administration ) statunitense e l’EMA ( Agenzia europea per i medicinali ) per i pazienti con fibrillazione atriale.
Il dosaggio ottimale di Apixaban nella malattia renale cronica rimane sconosciuto.

Utilizzando i dati delle cartelle cliniche elettroniche provenienti dal Data Warehouse di Optum Labs, sono stati identificati i pazienti con fibrillazione atriale e malattia renale cronica in stadio 4/5 che hanno iniziato lo studio con Apixaban nel periodo 2013-2021.

I rischi di sanguinamento e di ictus / embolia sistemica sono stati confrontati con la dose di Apixaban ( 5 mg versus 2.5 mg ), aggiustata per le caratteristiche basali in base alla probabilità inversa della ponderazione del trattamento.

Il modello di rischio di sottodistribuzione Fine-Gray è stato utilizzato per tenere conto del rischio competitivo di morte.
Per esaminare il rischio di morte associato alla dose di Apixaban è stata utilizzata la regressione di Cox.

Tra i 4.313 nuovi utilizzatori di Apixaban, 1.705 ( 40% ) hanno ricevuto 5 mg e 2.608 ( 60% ) hanno ricevuto 2.5 mg.

I pazienti trattati con Apixaban 5 mg erano più giovani ( età media, 72 rispetto a 80 anni ), con un peso maggiore ( 95 rispetto a 80 kg ) e una creatinina sierica più elevata ( 2.7 rispetto a 2.5 mg/dl ).

La velocità di filtrazione glomerulare media stimata non era diversa tra i gruppi ( 24 vs 24 ml x min-1 x 1.73 m-2 ).

Nell’analisi della ponderazione della probabilità inversa del trattamento, Apixaban 5 mg è stato associato a un rischio più elevato di sanguinamento ( tasso di incidenza 4.9 rispetto a 2.9 eventi per 100 anni-persona; differenza del tasso di incidenza, 2.0 eventi per 100 anni-persona; hazard ratio di sottodistribuzione, 1.63 ).

Non è stata riscontrata alcuna differenza tra i gruppi Apixaban 5 mg e 2.5 mg nel rischio di ictus / embolia sistemica ( 3.3 vs 3.0 eventi per 100 anni-persona; differenza del tasso di incidenza, 0.2 eventi per 100 anni-persona; hazard ratio di sottodistribuzione, 1.01 ), o morte ( 9.9 vs 9.4 eventi per 100 anni-persona; differenza del tasso di incidenza, 0.5 eventi per 100 anni-persona; hazard ratio, 1.03 ).

Rispetto a 2.5 mg, l’uso di Apixaban 5 mg è stato associato a un rischio più elevato di sanguinamento nei pazienti con fibrillazione atriale e grave malattia renale cronica, senza alcuna differenza nel rischio di ictus / embolia sistemica o morte, supportando le raccomandazioni sul dosaggio di Apixaban sulla base della funzionalità renale da parte dell'Agenzia europea per i medicinali, che differiscono da quelli emessi dalla FDA statunitense. ( Xagena2023 )

Xu Y et al, Circulation 2023; 148: 1445-1454

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